IMPORTANTE PARA EL CRECIMIENTO Y MINERALIZACIÓN DE LOS HUESOS
Los últimos hallazgos en cultivos celulares de células óseas (osteoblastos) y huesos embrionarios de ratas muestran que la creatina también tiene un efecto positivo en los huesos y los cartílagos: las células óseas y los huesos enteros crecen y se mineralizan significativamente mejor. CREATINA Por lo tanto, podría tener un efecto positivo en la curación de fracturas óseas y en el crecimiento interno de prótesis óseas (articulaciones artificiales de cadera) y también aliviar la progresión de la osteoporosis en la vejez. (I. Gerber, Bone Research Institute, Davos, disertación (1998) y T. Wallimann, ETH Zurich) .
Estos hallazgos parecen bastante comprensibles teniendo en cuenta que la mineralización y la formación de cartílago y hueso son procesos que consumen mucha energía, ya que el sistema de creatina quinasa también se encuentra en estas células y, por lo tanto, puede mejorar su energía celular. Cuando se inhibió el sistema de creatina quinasa en células de cartílago y hueso de animales de experimentación mediante la alimentación con análogos de creatina (por ejemplo, ácido guanidino-propiónico), se observó una deformidad significativa de los huesos, especialmente en la zona de crecimiento. (Funanage et al. 1992) , que subraya la importancia fisiológica de la creatina para el crecimiento normal de cartílagos y huesos. Sin embargo, el efecto exacto de la creatina en estas áreas en humanos aún debe determinarse objetivamente en ensayos clínicos. Sin embargo, aquellas personas que toman creatina para fortalecer los músculos y los nervios seguramente aceptarán con gusto el efecto positivo adicional de la creatina en sus huesos.
EFECTO PROTECTOR DEL CEREBRO Y LAS CÉLULAS NERVIOSAS
La enzima creatina quinasa (CK), así como sus sustratos, creatina (Cr) y fosfocreatina (PCr), también se encuentran en concentraciones relativamente altas en las células cerebrales y nerviosas y especialmente en aquellas células responsables de la coordinación. de los movimientos (células de Purkinje en el cerebelo), así como las responsables del aprendizaje y la memoria (células piramidales del hipocampo), se enriquecen (Kaldis et al. 1996) . Esto sugiere que la creatina juega un papel importante en la energía de estas funciones cerebrales y que la suplementación con creatina PUEDE MEJORAR EL RENDIMIENTO DEL CEREBRO .
Un niño que no tenía fosfocreatina detectable en su cerebro como resultado de un defecto genético en la vía de síntesis de creatina (guanidinoacetato amino transferasa) fue hospitalizado con trastornos neurológicos graves. Después de identificar el defecto, aún desconocido en aquel momento y que llevó mucho tiempo, los síntomas mejoraron significativamente gracias a la suplementación regular con creatina. (Stöckler et al. 1996) , lo que demuestra la importancia esencial de esta sustancia para las funciones cerebrales directamente en humanos.
Los últimos hallazgos muestran un efecto positivo de la creatina sobre el cerebro y el rendimiento cerebral e indican que ciertos cambios neurodegenerativos, como el Alzheimer y la enfermedad de Huntington, así como la esclerosis múltiple o la enfermedad de Parkinson, pueden aliviarse con creatina. (Matthews y otros 1998) . En un artículo publicado en "Nature Medicine" en marzo de 1999 y que causó un gran revuelo en la prensa estadounidense, se demostró que la creatina en un modelo animal transgénico (mutante SOD) tiene un efecto neuroprotector marcadamente positivo en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). . (Klivenyi et al. 1999) . El mismo grupo de trabajo de Boston también demostró un efecto neuroprotector similar de la creatina en un modelo animal de la enfermedad de Parkinson. (Matthews y otros 1999) .
Estos resultados ahora confirman definitivamente que la creatina es un... CLARA FUNCIÓN PROTECTORA PARA EL CEREBRO Y LAS CÉLULAS NERVIOSAS tiene, especialmente por daños causados ya sea por falta de oxígeno (Holtzman et al. 1997; Holtzman et al. 1998a,b) , o surgen de los radicales de oxígeno en el cerebro. (Klinenyi et al. 1999) . Los posibles mecanismos incluyen la mejora general del estado energético de las células tratadas con creatina. (Guerrero y Wallimann 1998) y/o se cuestiona el efecto protector de la creatina directamente sobre las mitocondrias. Recientemente se ha demostrado que la creatina puede tener un importante efecto protector contra la muerte celular programada (apoptosis) en diversas células. (O'Gorman et al. 1997b; Brdiczka et al. 1998) , que se desencadena, entre otras cosas, por eventos mitocondriales. La estructura octamérica de la creatina quinasa mitocondrial juega un papel muy importante (Brdiczka et al. 1998; Schlattner et al. 1999) .
De hecho, se ha demostrado en cultivos de células neuronales que la creatina previene la muerte de neuronas que fueron sobreestimuladas por glutamato (sobreexcitotoxicidad) o enriquecidas con la proteína beta-amiloide del Alzheimer. (Cervecero y Wallimann 2000) .
Por lo tanto, nada debería obstaculizar la suplementación con creatina en estudios controlados en pacientes con diversas enfermedades neurodegenerativas, entre las que también se encuentra la enfermedad de Alzheimer. (Bürklen et al. 2006) .
En modelos animales de isquemia cerebral y accidente cerebrovascular se ha demostrado un claro efecto neuroprotector de la creatina y se ha reducido significativamente el daño secundario alrededor del infarto cerebral efectivo (penumbra). (Adcock et al. 2002; Prass et al. 2006) .
De hecho, la administración de creatina también es eficaz para prevenir complicaciones asociadas con lesiones cerebrales traumáticas. (Sakellaris et al. 2006) . En un estudio piloto con 39 niños y adolescentes con lesiones cerebrales traumáticas de entre 11 y 18 años, se administraron 0,4 gramos de creatina/kg/día durante 6 meses y se descubrió que el grupo de creatina tenía una rehabilitación de las capacidades cognitivas significativamente mejor en comparación con el grupo de control. , personalidad y factores de comportamiento, así como la movilidad y la independencia.
POSITIVO PARA FERTILIDAD Y GINECOLOGÍA
La expresión de las dos isoformas de creatina quinasa presentes en el útero y la placenta, BB-CK y CK mitocondrial, está regulada con precisión durante el embarazo (Thomure et al. 1996) y aumenta enormemente en este órgano, especialmente poco antes del nacimiento. (Payne et al. 1993; Wallimann y Hemmer 1994) . De hecho, la BB-CK es la proteína más destacada inducida por los estrógenos en el útero. (Reiss y Kaye 1981) .
Esto a su vez indica una función importante del sistema de creatina quinasa para la energía muscular durante el proceso de nacimiento. Es muy posible que la suplementación con creatina en el último trimestre del embarazo pueda tener un efecto positivo en la conservación y el crecimiento del feto, así como en el proceso del parto. Sin embargo, esto aún no se ha investigado suficientemente en humanos. Además, una posible ventaja de un suplemento de creatina de este tipo también podría verse en el importante efecto protector para el cerebro del recién nacido, ya que la creatina protege en gran medida el cerebro de las ratas recién nacidas de la falta de oxígeno, que ciertamente puede ocurrir durante el proceso de nacimiento. (Holtzman et al. 1998a,b) . Se están realizando trabajos clínicos sobre esto en humanos. El hecho de que la creatina y la fosfocreatina se presenten en concentraciones relativamente altas en el calostro y la leche materna muestra la importancia y la seguridad de estos compuestos endógenos para la estructura y función de los órganos del embrión y del recién nacido.
En lo que respecta a la fertilidad masculina, cabe señalar que la creatina quinasa está presente en concentraciones relativamente altas en el esperma de varias especies animales y las isoformas de la enzima se localizan en lugares específicos del esperma donde se convierte la energía química. (Wallimann et al. 1986; Kaldis et al. 1996) . La fosfocreatina sirve como una importante fuente de energía para la locomoción de los espermatozoides en los espermatozoides de varias especies animales. (Kaldis et al. 1997; van Dorsten et al. 1997) .
Además, se ha demostrado en humanos que existe una relación entre la infertilidad masculina y el buen funcionamiento del sistema de creatina quinasa. (Huszar et al. 1992) . Además, la motilidad y la velocidad de los espermatozoides durante la fertilización in vitro podrían aumentar añadiendo fosfocreatina adicional como donante de energía. (Fakih et al. 1986) . En los hombres, aparecen en el líquido seminal altas concentraciones de creatina y fosfocreatina, secretadas por la vesícula seminal. (Wallimann y Hemmer 1994; Lee et al. 1998) . El sistema de creatina quinasa, y por tanto también la creatina y la fosfocreatina, son importantes para el transporte de energía desde la parte media del espermatozoide, donde se encuentran las mitocondrias como centros de energía, a lo largo de la larga cola del espermatozoide. Sin embargo, todavía no se ha aclarado suficientemente si la suplementación oral con creatina en humanos puede influir directamente en la producción y el funcionamiento de los espermatozoides y, posiblemente, también en la fertilidad en general.
INHIBICIÓN DEL CRECIMIENTO DE CÉLULAS CANCERÍGENAS EN MODELO ANIMAL
Se ha demostrado in vivo con células cancerosas en cultivo y en modelos animales. CREATINA y análogos de creatina PUEDE INHIBIR SIGNIFICATIVAMENTE EL CRECIMIENTO DE CIERTAS CÉLULAS CANCERÍGENAS (Miller et al. 1993; Bergnes et al. 1996; Kristensen et al. 1999) . La ciclocreatina, un compuesto sintético, inhibe el crecimiento de estas células cancerosas incluso en concentraciones muy bajas y aumenta la sensibilidad de las células cancerosas a los fármacos de quimioterapia convencionales, p. T. hasta mil veces (Teicher et al. 1995). El mecanismo exacto de este efecto anticancerígeno de la creatina y sus análogos aún no está claro y las posibles aplicaciones de estas sustancias en humanos se encuentran sólo en las primeras etapas.
IMPORTANTE PARA LA CURACIÓN DE LA PIEL Y DE LAS HERIDAS
Sobre la base de diversos estudios científicos, se ha demostrado que una cantidad sorprendente de creatina quinasa, tanto BB-CK citosólica como la isoenzima mitocondrial Mi-CK, está presente en las capas suprabasales de la piel, incluidos varios tipos de células de los folículos pilosos. Inmediatamente después de una lesión en la piel, la actividad de la creatina quinasa en la herida aumenta significativamente, lo que indica que la creatina quinasa y la creatina también son importantes para la cicatrización de heridas. (Schlattner et al. 2002) .